就跟诸将们商量道“今陛下命本部堂剿杀河南承宣布政使司的贼寇，而他张献忠就是这该死的流寇。”

于是就发布檄文令明平贼将军：左良玉，南下攻破黄州府麻城县，击败流寇：西营八大王（张献忠）一部军队，斩杀一千二百人。

紧接着开封府就告急了，但明五司总督兼兵部尚书却认为正与张贼激战着，不能分散兵力去开封府救援。

恰好明都察院右佥都御史兼陕西三边总督：傅宗龙，从牢里被放出来，准备入关督师陕西承宣布政使司明军，就被明兵部尚书兼五司总督：丁启睿，上奏请求皇帝陛下更改敕书。

命令明陕西三边总督：傅宗龙，前去开封府攻打闯王：李自成，以解围。

在闯军攻城之际，开封府内的明周孝亲王：朱恭枵，将周亲王府内的金子全部拿出来，共有五十万两黄金白银，均用来买米、买物资，让那些愿意守城池的士兵们享用。

这也是周亲王殿下的眼光，略高于其他各地的藩王之处。

不仅如此，周亲王殿下还用重金悬赏和招募死士，又发布了王令，宣称道“击杀一贼者，赏金五十两。”

这让明周孝亲王很得民心，也让开封府城内的士兵和百姓们同仇敌忾，纷纷踊跃地参与到守城当中，都想亲手击杀闯军以赚取赏金。

此举逼得闯王久攻不下，只能后退数十里，第一次进攻开封府便宣告失败，被迫转而攻打别处州县。

5月初3日，朝廷下令设立南直隶徐州、山东承宣布政使司东昌府临清州、北直隶河间府天津三卫、顺天府通州三卫，这四处护漕，以断绝流寇北上之心。

与此同时中原流寇：小袁营（袁时中）与老袁营（袁老山）聚众二十万人，开始进入南直隶劫掠凤阳行都督府泗州、宿州、亳州、蒙城县，并号召土矿、刁民们一起造反。

而开封府内的明河南总镇巡抚：李仙风，和明河南总镇巡按：高名衡，两人互相弹劾彼此，都说闯军来攻之际，对方是奸臣没有尽力守城，有作奸犯科之事？

此事被明毅得知后，发来圣旨，下令将李仙风下狱。

自知没有出路的李仙风，感觉时日无多了！便自杀了事，而明河南总镇巡按：高名衡，就这样被升任为［河南总镇巡抚］。

接着朝廷急调明三司总督兼凤阳行都督府总镇巡抚：朱太典、明庐州府总兵：刘良佐，率领骑兵进剿流寇，追击两袁流寇逃遁五十里地，窜进齐眉山林中。

明庐州府总兵立刻分兵，展开轻兵追击，流寇们则据险扼守，明军们就以火炮轰炸，让流寇防御溃败被迫逃走，在追击二百里导致尸横遍野。

流寇在林中奔跑时或自刎、或投降、或隐居，二十万乌合之众，如飞鸟走兽般散去。

以至于大小两袁仅带着数百骑兵逃出，东走渡河入河南承宣布政使司归德府。

同时山东承宣布政使司济南府泰安州流寇十万人，出动劫掠兖州府宁阳县、曲阜县，流寇所到之处焚其屋庐，掠其妇女。

使得城中妇女们多穿甲冑执刀枪守城，直到山东都指挥使司青州府驻军赶来时，流寇们才败走南直隶淮安府邳州。

接着又进犯了南直隶徐州州衙萧县，以及南下劫掠扬州府宝应县，摧毁漕船十六艘，在复攻山东承宣布政使司兖州府东平州。

而南直隶徐州丰县流寇二千人，则围攻丰县，与这股徐州流寇汇合，攻城越来越多。

兖州府东平州流寇：李青山，就屯兵在济南府泰安州梁山之中。

6月21日，南北直隶两京、山东承宣布政使司、河南承宣布政使司、浙江承宣布政使司再次大旱，不仅如此中原各地由陕西承宣布政使司开始，还相继出现了较大规模的瘟疫〖黑死病〗。

各地的灾荒四起，也让农民军：西营八大王（张献忠）与革左五营流寇们看到了希望，又开始出兵南直隶安庆府攻陷了宿松县、庐州府英山县。

流寇攻城的消息传出后，让明三司总督急忙移师到凤阳行都督府寿州镇守，还下令工匠们造长枪三千杆，长丈二尺，鸟铳三千杆，并大阅诸军3万人，决定近期入山搜剿。

7月18日，流寇革左五营攻陷安庆府潜山县，又掉头围攻黄州府麻城县，被明五司总督兼兵部尚书：丁启睿，出击大破流寇于黄州府麻城县内，斩杀了一千二百人。

9月初4日，明陕西三边总督：傅宗龙，带领四川都指挥使司、陕西都指挥使司两万明军出河南府潼关卫，驻扎在汝宁府新蔡县，与明保定府总督：杨文岳，的军队会合。

然后由明援剿总兵：贺人龙、明陕西总镇总兵：李国奇，率领陕西明军，明大宁都指挥佥事：虎大威，带领保定府明军，一起架起浮桥，东渡河南承宣布政使司汝宁府赶赴中军都督府直辖地开封府项城县。